RHİNOCORT AQUA 32 Mikrogram (^g)/doz Nazal İnhalasyon İçin Sprey Süspansiyon Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Kortikosteroidler (glukokortikosteroidler) (topikal nazal)

ATC kodu : R01AD05

Budesonid, lokal antiinflamatuar etkisi güçlü bir glukokortikosteroiddir. Glukokortikosteroidlerin rinit tedavisindeki etki mekanizması tam olarak aydınlatılamamıştır. İnflamatuar mediyatörlerin salgılanmasının inhibisyonu ve sitokinlerce yönlendirilen immün yanıtların inhibisyonu gibi antiinflamatuar etkiler muhtemelen önemlidir. Glukokortikosteroid reseptör afinitesine göre değerlendirildiğinde, budesonidin entrensek etki gücü prednizolondan yaklaşık 15 kat fazladır.

Mevsimsel alerjik rinitte nazal budesonid (Rhinocort nazal inhaler (pMDI)), oral budesonid ve plasebonun karşılaştırıldığı bir çalışmada, budesonidin terapötik etkilerinin tamamen lokal etkisiyle açıklanabileceği görülmüştür.

Profilaktik olarak uygulanan budesonidin, nazal provakosyon sonucu ortaya çıkan eozinofili ve hiperreaktiviteye karşı koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Absorbsiyon:

Rhinocort Aqua içindeki budesonidin sistemik yararlanımı, ölçülü dozun % 33’üdür. Yetişkinlerde, Rhinocort Aqua ile uygulanan 256 mikrogram budesonidin en yüksek plazma konsantrasyonu olan 0.64 nmol/l ye 0.7 saat içinde ulaşılır. 256 mikrogram budesonid uygulanmasından sonra eğrinin altında kalan alan (AUC), yetişkinlerde 2.7 nmol *saat/litre’dir. Dağılım:

Budesonidin dağılım hacmi yaklaşık 3 L/kg dır. Plazma proteinlerine %85-90 oranında bağlanır.

Metabolizma:

Budesonid, karaciğerden ilk geçiş sırasında yüksek oranda ( ~ %90) metabolize olarak glukokortikoid aktivitesi düşük metabolitlerine ayrılır. En önemli metabolitleri olan 6P-hidroksibudesonid ve 16a-hidroksiprednizolonun glukokortikoid aktivitesi, budesonid aktivitesinin %1 inden daha azdır. Budesonid, temel olarak sitokrom P450’nin alt grubu olan CYP3A ile metabolize olur. Budesonid burunda lokal metabolik inaktivasyona uğramaz.

Eliminasyon:

Metabolitleri ya da konjuge şekilde, temel olarak böbrekler aracılığıyla atılır. İdrarda değişmemiş budesonid bulunmaz. Budesonidin sistemik klerensi yüksektir (yaklaşık 1.2 litre/dakika) ve intravenöz uygulamadan sonra plazma yarılanma süresi yaklaşık 2-3 saattir.

Doğrusallık:

Klinikte kullanılan doz sınırları içinde budesonidin kinetiği dozla orantılıdır.

Çocuklar

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Akut, subakut ve kronik toksisite çalışmaları; kilo alma hızının azalması, lenfoid dokular ile adrenal korteks atrofisi gibi budesonidin sistemik etkilerinin, diğer glukokortikosteroidlerin uygulanmasında gözlenelerden daha hafif ya da benzer olduğunu göstermiştir.

Altı farklı test yönteminde budesonidin mutajenik ya da klastojenik etkisi saptanamamıştır.

Bir karsinojenite çalışmasında gözlenen erkek sıçanlardaki beyin glioma insidans artışı, tekrarlanan diğer çalışmada gözlenmemiştir. Bu çalışmada, glioma insidansı aktif tedavi (budesonid, prednizolon, triamsinolon asetonid) ile kontrol gruplarında aynı bulunmuştur.

İlk karsinojenite çalışmasında erkek sıçanlarda gözlenen karaciğer değişiklikleri (primer hepatoselüler tümörler), yinelenen çalışmada da hem budesonid hem de referans glukokortikosteroidlerin uygulandığı gruplarda tekrar gözlenmiştir. Bu etkilerin, bir reseptör etkisine bağlı olması ve bu nedenle bir sınıf etkisi göstermesi kuvvetle olasıdır.

Klinik deneyimlere göre, budesonid ya da diğer glukokortikosteroidlerin insanlarda beyin gliomalarını ya da primer hepatoselüler tümörleri indüklediği yolunda hiçbir işaret yoktur.

İnme İnme, beynin hasar görmesinin sonucudur. Bu hasar, beynin bir kısmındaki ya bir kanama ya da akut kan eksikliği nedeniyle o kısmın geçici ya da kalıcı olarak işlevini yapamamasına yol açar.

Lösemi Kan Kanseri Lösemi, kan kanseridir ve vücudunun kan oluşturan dokularının hastalanması anlamına gelir. Birçok lösemi türü vardır; bazı lösemi türleri çocuklarda bazıları da yetişkinlerde sık görülür.